前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤之一，严重威胁了男性生命健康。根据2012年全球肿瘤流行病学数据显示，2012年全球约有110万例前列腺癌新发病例，位列男性恶性肿瘤发病率第2位。我国前列腺癌的发病率和死亡率近年来呈明显增长趋势。随着人口老龄化的不断加剧，未来我国男性尤其是老年男性前列腺癌的疾病负担不容乐观。
前列腺癌起病隐匿、潜伏期长，多数患者在确诊时已伴有局部浸润或远处转移。数据表明，我国前列腺癌新发病例中仅30%为临床局限型，其他均为晚期或广泛转移的患者，这些无法接受局部根治性治疗的患者临床预后较差。雄激素剥夺治疗（ADT）是治疗局部晚期和转移性前列腺癌的重要手段，但长期应用仍无法避免疾病进展，因此不足以满足患者的治疗需求。近年来，以阿比特龙为代表的前列腺癌治疗新药的研发取得了前所未有的进步，给全球前列腺癌患者带来了显著的生存获益。
阿比特龙首仿药获批，更多中国患者获益
阿比特龙是一种高选择性CYP17酶抑制剂，可作用于全身多个雄激素生成位点，通过阻止内源性雄激素合成，控制前列腺肿瘤的进展。阿比特龙在前列腺癌中的治疗价值得到了系列经典研究的证实，并以此获得国内外权威指南的认可与一致推荐。面对国内日益增长的前列腺癌治疗需求，我国第一个阿比特龙仿制药——恒瑞医药的艾森特获批上市。此后，广大的中国前列腺癌患者将从中获得疗效确切、成本可及的治疗。
阿比特龙在国内外权威指南的推荐地位
对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），美国国家综合癌症网络（NCCN）前列腺癌诊疗指南基于LATITUDE研究，将阿比特龙联合强的松+雄激素剥夺治疗（ADT）方案推荐用于所有类型转移性激素敏感性前列腺癌患者的临床治疗（1类证据）；推荐阿比特龙联合甲泼尼龙+ADT方案作为mHSPC患者的补充治疗（证据等级2B）。而考虑到疗效和副作用等因素，ADT+多西他赛方案仅被推荐用于高肿瘤负荷的mHSPC患者。
对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），指南建议根据患者的病理类型、是否存在内脏转移等决定治疗策略。对于病理类型为小细胞癌或神经内分泌肿瘤的患者，指南推荐含铂联合化疗方案；对于腺癌mCRPC，基于COU-AA-302研究证据，无论是否伴有内脏转移，阿比特龙联合强的松均是一线治疗方案；而对于既往未接受过新型内分泌治疗的腺癌mCRPC，阿比特龙联合强的松亦可作为二线治疗。
我国《前列腺癌诊疗规范（2018年版）》对于转移风险高的、无症状非转移性去势抵抗性前列腺癌（M0 CRPC），建议使用非甾体雄激素受体阻断剂阿帕鲁胺或恩杂鲁胺，通过抑制雄激素信号通路延缓肿瘤进展。当阿帕鲁胺或恩杂鲁胺在临床实行困难时，可选择阿比特龙联合强的松治疗。对于不接受上述治疗的患者，也可选择持续内分泌治疗的基础上观察。指南不建议在临床试验之外使用化疗或者免疫治疗。对于mCRPC，阿比特龙是指南明确推荐的一线用药，包括多西他赛化疗后的mCRPC，及化疗前、无症状性或轻度症状mCRPC。
阿比特龙经典证据梳理
LATITUDE研究
对于新诊断的mHSPC，LATITUDE研究证实，阿比特龙+强的松+ADT能显著延长患者的OS和影像学无进展生存期（rPFS）。该项双盲、安慰剂对照、3期临床试验共纳入1199例受试者，随机分入阿比特龙组接受ADT+阿比特龙（1000mg，QD)+强的松（5mg，QD）治疗，安慰剂组接受ADT+双安慰剂。
中位随访30.4个月的结果显示，阿比特龙组的中位OS未达到，显著长于安慰剂对照组的34.7个月[死亡风险比(HR)为0.62，95%置信区间(CI):0.51~0.76，P<0.001]。阿比特龙的中位rPFS为33.0个月，显著长于安慰剂组14.8个月，疾病进展或死亡风险降低53%（95%CI：0.39~0.55；P<0.001）。且所有次要终点在阿比特龙组均有显著改善，包括疼痛进展时间、前列腺癌的后续治疗、起始化疗和前列腺特异性抗原进展（P<0.001），及随后的症状性骨骼健康事件（P=0.009）。不良反应方面，阿比特龙组3级高血压和低钾血症的发生率较高。
COU-AA-301研究
对于多西他赛治疗失败后的mCRPC患者，COU-AA-301研究明确了后续治疗。该项纳入1195例受试者的国际、多中心、随机、双盲研究比较了阿比特龙+强的松或安慰剂+强的松的疗效。中位随访20.2个月的结果显示，阿比特龙组的中位OS显著优于安慰剂组（15.8个月对11.2个月，HR为0.74，95%CI：0.64~0.86，P<0.0001）、中位至PSA进展时间显著长于安慰剂组（8.5个月对6.6个月，P<0.0001）、中位rPFS显著优于安慰剂组（5.6个月对3.6个月，HR为0.66，P<0.0001）。
此外，PSA应答的患者比例在阿比特龙组也显著高于安慰剂组（29.5%对5.5%，P<0.0001）。阿比特龙常见的3~4级不良反应与对照组类似，为疲劳、贫血、背痛和骨痛。最终分析证实，阿比特龙能显著延长多西他赛治疗后进展的mCRPC患者的OS，且不增加新的不良反应。基于COU-AA-301研究的结论，2011年4月FDA 批准阿比特龙联合低剂量强的松用于多西他赛化疗后mCRPC患者的治疗。
COU-AA-302研究
对于单纯未化疗的mCRPC患者，COU-AA-302研究的生存分析验证了阿比特龙的良好安全与获益。该项随机、双盲3期临床研究共纳入1088例无症状或轻度症状未经化疗的mCRPC患者，随机1：1接受阿比特龙（1000mg，QD）联合强的松（5mg， BID）治疗或安慰剂+强的松治疗，并依据患者ECOG体能状态评分进行分层。
主要终点为意向治疗人群的rPFS和OS。中位随访49.2个月的结果显示，阿比特龙组和安慰剂组分别有65%和71%的患者死亡。44%最初仅接受强的松治疗的患者后续接受了阿比特龙交叉治疗或后续治疗。总体而言，67%的阿比特龙组患者和80%的安慰剂组患者接受了后续治疗。阿比特龙组的中位OS达34.7个月，显著优于安慰剂组30.3个月（HR为0.81，P=0.0033）。阿比特龙最常见的3~4级不良反应为心脏病，发生率为8%，而安慰剂为4%。此外，阿比特龙组丙氨酸转氨酶升高和高血压的发生率也稍有增加。基于COU-AA-302研究的最终生存分析，2012 年12月10日，FDA 批准阿比特龙可以在化疗前用于无症状性或轻度症状mCRPC。
小结
通过生物等效性研究的首仿药与原研药的质量和疗效基本一致，此外还具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升治疗水平等经济效益和社会效益。阿比特龙已于2017年进入国家医保，首仿药阿比特龙（艾森特）的获批上市将为广大的国内前列腺癌患者提供安全、有效、可及的治疗新选择，促进更多患者从中受益，为改善这类患者的生存带来希望与曙光。
与此同时，恒瑞医药负责人孙飘扬也在规划企业未来的发展蓝图：将努力塑造中国药企国际化形象，积极营造产业自主创新环境，提升核心竞争力。在国家发展的大环境下，精准联合治疗概念的提出将在未来的临床实践中惠及更多癌症患者，为健康中国作出贡献。
